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Hématologie
THALASSEMIES
Définition,
Intérêt
Physiopathologie
Les ß-Thalassémies
Les a-Thalassémies
Traitement,
Conclusion
Les a-Thalassémies
PHYSIOPATHOLOGIE
Dans la majorité des
cas, la lésion responsable est une délétion du
chromosome 16. Puisqu'il existe 4 gènes d'a-globine, on observe
4 types d'a-Thalassémies:
- l'a+-Thalassémies
hétérozygote
est caractérisée par une seule délétion: c'est
l'a-Thalassémies2 asymptomatique
(20 à 40% des Noirs africains, et très répandue dans
les régions méditerranéennes et en Asie)
- l'a+-Thalassémies
homozygote est caractérisée par 2 délétions
en trans: elle se présente sous la forme d'une Thalassémie
mineure, c'est l'a-Thalassémie1 (2 à 4% des Noirs
africains)
- l'a°-Thalassémie
hétérozygote
est caractérisée par 2 délétions en cis: elle
se présente sous la forme d'une Thalassémie mineure
- l'a°-Thalassémie
homozygote est caractérisée par 4 délétions
en trans: c'est l'hydrops fetalis
- l'hémoglobinose
H associe une a+-Thalassémie hétérozygote
et une a°-Thalassémie hétérozygote
avec 3 gènes délétés.
Lors de la délétion d'un gène a-globine,
seul le rapport de synthèse des chaînes a/ß
diminué aux alentours de 0,8-0,7 témoigne de l'affection.
Lors de la délétion
de 2 gènes a-globine, les anomalies observées
sont identiques à celles d'une b-Thalassémie hétérozygote.
Le rapport de synthèse des chaînes a/b est de l'ordre de
0,5. Les chaînes a s'associent préférentiellement
aux chaînes ß plutôt qu'aux chaînes d expliquant
la diminution de l'hémoglobineA2.
Lors de la délétion
de 3 gènes a-globine ou hémoglobinose H, le chaînes
g en excès se tétramérisent pour donner une hémoglobine
appelée hémoglobine Bart (g4) lors de la période
foetale. A la naissance, cette hémoglobine est voisin de 20 à
30%. Après la commutation des hémoglobine, ce sont les chaînes
b en excès qui se tétramérisent pour donner l'hémoglobine
H (b4) qui représente chez l'adulte de 2 à 30%.
Les chaînes b peuvent
précipiter pour donner des corps de Heinz mis en évidence
par le bleu violet (aspect en balle de golf ou muriforme) et moins
toxiques pour les membranes: l'hyperhémolyse est prédominante
sur la dysérythropoïèse, contrairement à
ce qui est observé dans la b-Thalassémie. L'hémoglobineH
est dite instable et cette instabilité est mise en évidence
par le test à l'isopropanol.
Ainsi, par rapport à
la ß-Thalassémie, les déformations squelettiques sont
moins importantes voire absentes, l'érythro-blastose n'est pas
habituelle, l'hépato-splénomégalie et l'hypersplénisme
sont atténués, la surcharge en fer ne dépend principalement
que de l'hyperabsorption
digestive car beaucoup de formes d'hémoglobines H ne nécessitent
pas de transfusions. Seulement, l'anémie
est présente dès la naissance.
Lors de la délétion
de 4 gènes a-globine ou hydrops fetalis, une
anémie intense apparaît pendant la période foetale
et se complique d'anasarque foeto-placentaire. Cette anomalie est
incompatible avec la vie et le décès survient in
utero ou juste après la naissance. La toxémie est fréquente
chez la mère et justifie le diagnostic prénatal. Le
sang prélevé chez l'enfant montre en dehors de l'anémie,
au moins 80% d'hémoglobine Bart, 10% d'hémoglobine H, une
faible proportion d'hémoglobine embryonnaire de Portland sans hémoglobineA
ni hémoglobineF. Cette forme se voit surtout dans le sud-est asiatique.
Dernière
modification de cette fiche : 27/08/2007 |
